El Dr. Heinz Doofenshmirtz: Es el enemigo de Perry el Ornitorrinco. Sin embargo mantienen algo más que una relación, en el sentido de que ambos aman odiarse el uno al otro. En el episodio La máquina del tiempo Doofenshmirtz encuentra a otro enemigo, el agente Peter el Panda, motivo por el cual Perry se siente desplazado. En ese episodio, ambos terminan en una parodia del show del Dr.Phil con la finalidad de recibir orientación para superar la situación. Doofenshmirtz también ha declarado que Perry es su mejor amigo en "Las crónicas de Meap." y Perry ha terminado ayudándolo en varias ocaciones, como en "Fuga de Cerebros", cuando le ayuda a hacer de DJ, para enorgullecer a Vanessa

Mayor Monogram: Es su jefe. Él le brinda indicaciones acerca de los malvados planes de Doofenshmirtz. En una ocasión le hace una broma junto con Carl y lo lleva a disfrazarse de cuervo.